Migrain adalah sakit kepala berdenyut yang sering disertai mual dan peningkatan kepekaan terhadap cahaya, suara, dan sentuhan.

Hampir 30 juta orang Amerika menderita migrain, dan hampir 1 dari 4 dari mereka mengalami setidaknya empat serangan parah setiap bulan.

Tiga kali lebih banyak wanita menderita sakit kepala migrain daripada pria, dan perbedaan ini bahkan lebih jelas selama tahun-tahun reproduksi.

Migrain sering terjadi di sekitar siklus menstruasi, saat hormon reproduksi seperti progesteron dan estrogen naik dan turun. Kadar kedua hormon ini rendah selama periode perimenstruasi.

Beberapa pasien mengalami sakit kepala secara eksklusif selama menstruasi, yang disebut migrain menstruasi.

Migrain ini cenderung lebih parah dan lebih sulit diobati daripada episode yang terjadi sebelum atau setelah menstruasi.

Episode migrain yang berulang meningkatkan risiko migrain kronis. Migrain yang tidak terkontrol juga dapat meningkatkan risiko sakit kepala akibat penggunaan obat secara berlebihan.

Peneliti mempelajari bagaimana progesteron mengatur fungsi neuron dalam kesehatan dan penyakit.

Penelitian selama beberapa tahun terakhir difokuskan pada pemahaman bagaimana hormon ini dan reseptornya memengaruhi otak.

Dalam penelitian kami yang baru-baru ini dipublikasikan pada tikus, ditemukan bahwa progesteron dapat membuat orang yang sedang menstruasi lebih rentan terhadap migrain.

Progesteron dan kepekaan terhadap rasa sakit

Pertama, menentukan apakah kepekaan terhadap rasa sakit pada tikus betina berubah selama siklus reproduksi mereka.

Tikus betina mengalami perubahan hormonal siklik selama apa yang disebut siklus estrus yang berlangsung selama empat hingga lima hari.

Untuk melakukan ini, dipasang kawat tipis dengan berat yang bertambah pada kaki belakang tikus untuk menentukan kepekaan sentuhan mereka.

Tikus memberi sinyal ketidaknyamanan dengan menarik kaki mereka. Ditemukan bahwa kepekaan terhadap rasa sakit lebih tinggi pada tikus di akhir siklus ketika kadar hormon reproduksi rendah dibandingkan dengan tikus di pertengahan siklus ketika kadar hormon reproduksi tinggi.

Selanjutnya, menguji apakah progesteron meningkatkan kepekaan terhadap rasa sakit. Ovarium tikus diangkat untuk menghilangkan perubahan hormonal yang disebabkan oleh faktor internal.

Karena lonjakan estrogen mendahului pelepasan progesteron selama siklus reproduksi wanita, lantas memberikan estrogen diikuti oleh progesteron atau garam.

Ditemukan bahwa hewan yang diberi progesteron memiliki kepekaan sentuhan yang meningkat, tetapi tidak pada hewan yang diberi garam.

Progesteron memberikan efeknya sebagian dengan menstimulasi protein yang disebut reseptor progesteron yang terletak di otak, yang secara perlahan memodulasi ekspresi berbagai gen.

Progesteron juga dapat dengan cepat mengubah cara kerja neuron saat terurai menjadi molekul yang disebut allopregnanolone.

Studi ini menunjukkan reseptor progesteron mungkin berperan dalam efek progesteron yang muncul secara perlahan dan meningkatkan rasa sakit.

Setelah menemukan reseptor progesteron di neuron yang membentuk bagian dari jalur nyeri migrain di otak, selanjutnya ingin mengetahui apakah reseptor ini mengatur kerentanan migrain.

Pada tikus tanpa reseptor progesteron di otaknya, progesteron tidak mengurangi ambang nyeri mereka.

Sebaliknya, mengaktifkan reseptor progesteron menggunakan obat yang secara khusus menargetkan reseptor tersebut meningkatkan kerentanan nyeri.

Progesteron mengatur kepekaan terhadap rangsangan mekanis dan dingin tetapi tidak kepekaan terhadap rangsangan panas dan cahaya.

Terakhir, menggunakan nitrogliserin untuk meniru migrain. Nitrogliserin menimbulkan gejala yang mirip dengan yang terlihat pada pasien migrain, dan banyak obat yang digunakan untuk mengobati migrain juga mengatasi gejala ini pada hewan.

Ketika menstimulasi reseptor progesteron pada tikus, kerentanan terhadap migrain meningkat.

Sebaliknya, tikus yang kekurangan reseptor ini resistan terhadap nyeri yang disebabkan oleh nitrogliserin.

Target potensial untuk pengobatan migrain

Studi ini mengidentifikasi reseptor progesteron di otak sebagai salah satu alasan wanita rentan terhadap migrain.

Perubahan siklus kadar progesteron selama siklus menstruasi mengaktifkan reseptor, yang dapat memicu migrain.

Ini juga berarti reseptor progesteron merupakan target obat yang mungkin untuk mencegah atau mengobati migrain.

Saat tim terus mempelajari bagaimana reseptor progesteron meningkatkan sensitivitas nyeri, berharap dapat menemukan cara baru untuk mengobati sakit kepala migrain.