Hubungan aneh antara Alzheimer dan resistensi insulin kini telah diketahui dengan baik, penyakit neurodegeneratif ini terkadang disebut diabetes tipe III.

Sekarang semprotan hidung yang dikembangkan oleh peneliti Italia untuk memanfaatkan hubungan tersebut telah memberikan hasil yang menjanjikan dalam menghentikan kerusakan otak pada tikus yang dimodifikasi agar berisiko mengalami kondisi mirip Alzheimer.

Francesca Natale, ahli fisiologi Universitas Katolik Milan dan rekan-rekannya menemukan kelebihan enzim utama dalam otak pasien Alzheimer yang disebut S-asiltransferase setelah kematian.

Penelitian sebelumnya telah mengungkapkan resistensi insulin dapat memengaruhi jumlah enzim S-asiltransferase ini di otak.

Enzim tersebut biasanya menempelkan molekul asam lemak ke gumpalan protein beta-amiloid dan tau yang terkenal mencurigakan, meskipun pada individu dengan kerusakan yang bergantung pada resistensi insulin otak (BIR), proses tersebut dapat menjadi tidak terkendali.

"Dalam studi baru ini, kami menunjukkan bahwa pada tahap awal Alzheimer, perubahan molekuler yang menyerupai skenario resistensi insulin otak menyebabkan peningkatan kadar enzim S-asiltransferase," kata ahli saraf Salvatore Fusco, yang menjelaskan bagaimana enzim ini kemudian mengubah fungsi kognitif dan akumulasi gumpalan protein yang tidak normal.

Beta-amiloid dan tau adalah protein alami yang jumlahnya meningkat di otak penderita Alzheimer seiring perkembangan penyakit.

Dapat dipahami, hal ini menjadikan gumpalan protein sebagai fokus utama dalam penelitian Alzheimer.

Namun, dalam kontradiksi yang tampak, studi laboratorium menunjukkan bahwa gumpalan protein tidak secara langsung merusak sel-sel otak.

Perawatan yang menargetkan protein ini juga tidak sesukses yang diharapkan, yang menunjukkan bahwa kita masih kehilangan komponen penting dari penyakit ini.

Jadi, Natale dan tim menonaktifkan fungsi enzim S-asiltransferase pada tikus yang dimodifikasi secara genetik untuk memiliki versi tikus dari penyakit Alzheimer.

Gejala Alzheimer berkurang baik enzim tersebut dimatikan secara genetik atau dilawan dengan agen yang diberikan melalui semprotan hidung.

Setiap perawatan juga tampaknya memperlambat neurodegenerasi dan memperpanjang umur hewan pengerat tersebut.

Tim tersebut tidak mendeteksi adanya efek pada tikus normal yang diberi perawatan yang sama.

Zat aktif dalam semprotan hidung, 2-bromopalmitat, memiliki risiko tinggi untuk mengganggu sejumlah proses, sehingga tidak aman untuk diuji pada manusia.

Namun, tim tersebut berharap alternatif dapat diidentifikasi, karena sekarang mereka memiliki target yang spesifik.

Diperlukan lebih banyak penelitian sebelum para peneliti dapat menentukan apakah ini merupakan taktik yang aman.

Namun, dengan diagnosis demensia baru yang sekarang dibuat setiap tiga detik, dan tidak ada obatnya, perawatan yang lebih baik sangat dibutuhkan.

"Pendekatan baru – yang berpotensi dapat diterapkan pada terapi manusia – akan diuji, termasuk 'patch genetik' atau protein rekayasa yang dapat mengganggu aktivitas enzim [S-asiltransferase]," kata ahli saraf Claudio Grassi.

Temuan tim ini sejajar dengan studi terbaru lainnya yang juga menunjukkan bahwa gumpalan protein beta-alfa yang bermasalah dapat terlibat dan entah bagaimana tidak terlibat dalam kerusakan jaringan otak, tergantung pada molekul lain yang ada di dalamnya.

"Sampai saat ini belum ada intervensi terapeutik yang menargetkan [S-asiltransferase] yang dicoba pada penyakit Alzheimer. Dengan demikian, temuan kami menambah pemahaman tentang patofisiologi AD dan mengidentifikasi target terapeutik yang potensial," simpul Natale dan tim.

Penelitian ini dipublikasikan di PNAS.(kpo)